Японский огромный шершень нападает общественных насекомых — других шершней, пчёл. Этот шершень сильно вредит японскому пчеловодству, так как нападает на ульи европейской медоносной пчелы, которую японские пчёловоды разводят на пасеках, так как европейские пчёлы собирают больше мёда, чем японские.
Когда шершень-«разведчик» находит пчелиный улей, он оставляет вблизи него пометки. Затем «разведчик» сообщает другим шершням о находке, и в течении короткого времени к улью слетается большое количество шершней и нападают на пчёл.
В течении трёх часов японские шершни могут уничтожить целый улей — 30 тысяч пчёл. Затем они расчленяют пчелиный расплод, который скармливают своим личинкам. Шершни также поедают мёд из пчелиных сот.
Японская медоносная пчела для защиты от шершней использует специальную тактику: когда к их улью подлетает шершень-разведчик, вокруг шершня немедленно образуется клубок из примерно 500 пчёл. Они окружают шершня огромным клубком, внутри которого температура может повышаться до 47 °C. Так как пчёлы способны поддерживать и выдерживать до 50 °C, шершень умирает.
Нападение на человека
В случае опасности, шершни нападают и на людей, например на фермеров, случайно оказавшихся вблизи гнезда. Нападение шершней очень опасно: их жало имеет длину около 6,25 мм. Оно выделят при ужалевании высокотоксичный яд нервно-паралитического действия, который разрушает ткани жертвы. Укусы шершня очень болезненны, вызывают анафилактический шок и требуют госпитализации. Особенно опасны массовые укусы.
Шершни этого вида убивают в среднем около 40 человек в год — больше, чем любое другое дикое животное в Японии.