"Замухрыжка" или "замухрышка" говорят о человеке, который не следит за своей внешностью, так же можно сказать о неказистом, невзрачном, жалком, зачуханном человеке.
Для женщины это очень обидное прозвище. Его дают тем, кто ходит в старой, поношенной одежде, да ещё и давно не стиранной, вообще имеет неряшливый, неопрятный вид, не ухоженную внешность, например, долго не моет волосы.
Так можно сказать о людях, ведущих асоциальный образ жизни, именно с точки зрения их внешнего вида. Или даже об обычных людях, для которых, в силу разных жизненных обстоятельств, одежда и внешность самое последнее дело.
Ещё так говорят о людях от природы слабых, не развитых физически, имеющих болезненный вид или действительно больных, которым все равно как они выглядят в глазах окружающих.
Синонимом может быть: неряха, заморыш, чушка, серая мышь (может быть самое не обидное), кончидла (от слова конченная), бомжиха, нескладуха, бедолага, чмо, плюгавка или плюгавец, грязнуля, дурнушка.