Пьеса начинается с описания того, как Гефест приковывает Прометея к горе. Гефест сочувствует Прометею, но один из слуг Зевса говорит ему, что врагов Зевса жалеть опасно:
Прометей, несмотря на страшные муки, которые он испытывает, обращается к силам природы, говоря, что он обладает великим даром - даром пророчества. Океаниды пытаются утешить Прометея, но он говорит им, что однажды и самому Зевсу понадобится его помощь.
Читатель узнает, почему Прометей испытывает такие жестокие муки. Оказывается Зевс хотел уничтожить людей, но Прометей пришел на помощь людям. Благодаря ему они открыли для себя медицину, научились добывать огонь и полезные ископаемые, возделывать землю.
Вскоре к Прометею наведывается Ио, молодая девушка в образе коровы. Она жалуется, что ее укусил овод. Прометей говорит ей, что ей придется много побегать по миру, спасаясь от своего преследователя, он также говорит, что однажды один из детей Зевса восстанет и свергнет Зевса, и освободит Прометея от его мучений. Прометей говорит Ио, что она родит от Зевса ребенка, а ее потомки станут царями. Ио убегает, а Зевс посылает к Прометею Гермеса, чтобы тот узнал имя того, кто его свергнет. Но Прометей отказывается говорить. Гермес предупреждает, что, если Прометей не расскажет, то он будет терпеть еще более жестокие муки - каждый день к нему будет прилетать орел, который будет выклевывать его печень. Прометей стойко хранит молчание.
Пьеса заканчивается страшным землетрясением и громом.