Спускаясь по лестнице, мальчик Дядя Федор, благодаря "неправильному бутерброду" знакомится с местным котом, по фамилии Матроскин. Получившего за крайнюю самостоятельность такое "прозвище"-Дядя Федор поражен тем, что простой кот знает, что "бутерброд вкуснее будет, если его колбасой на язык класть". Но в данный момент у Матроскина проблемы с жильем-местная управляющая компания решила произвести ремонт чердака. И Дядя Федор приглашает нового знакомого к себе домой пожить. Однако мама оказывается против. Папа мальчика изначально заступается за нового квартиранта, но поставленный перед выбором: "либо я, либо-кот", сраженный женской логикой, уступает. Обидевшись на родителей на такое ущемление свобод, Дядя Федор пишет записку родителям и уходит из дома сопровождаемый Матроскиным.
В выбранном наугад месте, которое оказалось деревней Простоквашино в Подмосковье, они знакомятся с не породистым псом Шариком. Шарик показывает им пригодный для жилья, но пустующий дом. Уже втроем они принимаются наводить в доме порядок, когда к ним заглядывает очень любопытный почтальон местного почтового отделения, Печкин Игорь Иванович. Печкину кажется странным появление в доме мальчика, без родителей. Но он объясняет это профессиональным интересом, чтобы доставлять выписанную журналы и корреспонденцию.
В это время родители Дяди Федора выясняют, кто виноват в том, что мальчик ушел из дома и что теперь делать. В результате они решают дать в газету объявление о пропаже с обещанием вознаграждения нашедшему.
А в Простоквашино свои проблемы. Матроскин хочет обзавестись хозяйством в виде коровы, но на это нужны денежные средства. И друзья решают идти искать клад. Очевидно, что выбранное место и время суток поздний-поздний вечер или даже ночь), благоприятно сказываются на поисках. Клад, заключенный в огромный сундук, найден. На обратном пути к дому им попадается Печкин, который гонится за похитителем олимпийского рубля, птенцом-галчонком. Дядя Федор и компания берут галчонка "на поруки". А Матроскин даже учит говорить. Благодаря выученному вопросу: "Кто там?", галчонок ведет длительную беседу с Печкиным. Не выдержав нервного напряжения, почтальон теряет сознание. Придя домой, Дядя Федор, пес и кот, видят лежащего на около крыльца Печкина, в руке которого зажата газета с объявлением о пропаже мальчика и обещанием нашедшему награды-велосипеда. Действие явно движется к развязке. К тому же, очнувшийся почтальон достает раскладной метр, чтобы измерить рост мальчика и сравнить с указанным в газете.
В следующем сюжете в доме подмосковного Простоквашино царит уныние. За окном идет проливной дождь, Дядя Федор-болен. В его болезни пес Шарик, просто потому, что так считает, обвиняет Матроскина. Ведь после молока из-под коровы, которую друзья все же приобрели, мальчик простудился. Раздается стук в дверь и в комнате появляются родители Дяди Федора. Мама сразу принимается лечить сына. Расторопный Матроскин заслуживает похвалу от удивленный женщины, когда приносит ей банку с малиной.
Последняя сцена. Все прощаются. Дядя Федор уезжает в город, ему скоро в школу. Матроскин и Шарик, получившие приглашение переселиться в городскую квартиру, отказываются. Ведь теперь у них есть свой дом и хозяйство. Почтальон Печкин, подобревший от подаренного велосипеда, присутствует при прощании. Машина увозит семью Дяди Федора и галчонка в город. Матроскин, Шарик и Печкин им машут. Продолжение следует.
