Сравнивать генетические болезни можно с опечатками в большой инструкции, определющей нашу анатомию, физиологию и отчасти — психику.
Вариантов таких «опечаток» великое множество, а ещё они могут быть случайными и не очень.
В первом случае опечатка или поломка в геноме — дело случая, результат воздействия какого-нибудь внешнего фактора (например, радиации, алкоголизма, возрастных изменений). В последнем — болезнь наследственная.
В зависимости от того, где локализован «сломанный» ген, такие наследственные болезни деляться на сцепленные с полом (дефект находится на одной из половых хросомом) и аутосомные (соответсвенно, ген расположен на любой другой хромосоме).
Вообще в генетических заболеваниях ничего приятного нет, хотя бы потому, что лечить их мы пока не умеем. Генетическая поломка — ошибка «базовая», её не вырежешь и не сотрёшь, так что если лечение и имеется, оно в основном — симптоматическое, направленное на снятие симптомов и коррекцию (в пределах возможного). С наследственными заболеваниями всё ещё хуже. А аутосомные наследственные болезни, в особенности, если они доминантные, — самые «противные»: проявление болезни практически неизбежно, причём достаточно одного дефектного гена от любого родителя.
Синдром Олбрайта относится именно к таким.
<hr />
Описание этого заболевания дано в 1942 году врачом-эндокринолого<wbr />м Ф Олбрайтом. То, что обратил на него внимание именно эндокринолог, неудивительно: болезнь чрезвычайно похожа на одно из эндокриных заболеваний — гипопаратиреоз — нарушение функций паращитовидных желез, при котором снижается выработка паратгормона (ПТГ). Этот гормон регулирует процессы формирования костной ткани — замедляет её воспроизводства, одновременно стимулируя развитие клеток, разрушающих кость, и процессы вывода фосфора почками (в результате понижается количество кальция в костной ткани и увеличивается содержание кальция в крови со снижением в ней же фосфора). При гипопаратиреозе ПТГ вырабатывается в недостаточном количестве, в результате чего содержание кальция в крови снижается, а фосфатов — повышается. Для больного это чревато непроизвольными и частыми судорогами, причём такие сокращения могут затрагивать все виды мышечных волокон и нервы (а это может проявляться как ощущением покалывания или жжения и головокружениями, так и отдышкой, аритмией и даже инфарктом), а также потерей сознания, неврозами и депрессиями.
Помимо этих «прелестей» гипопаратиреоз вызывает и поражение всех тканей, родственных по происхождению коже: появление слоистой катаракты, грубой и сухой кожи с повышенной склонностью к экземе и кандидозу, возникновению ломкости волос и ресниц, расслоения ногтей, дефектам зубной эмали.
Олбрайт столкнулся со случаями аналогичного характера, причём болезнь проявлялась в детском (или очень молодом) возрасте и протекала достаточно тяжело. И, увы, обычная терапия гормоном ПТГ таким больным не помогала. Именно поэтому заболевание назвали псевдогипопаратиреоз<wbr />ом, т. е. «ложным гипопаратиреозом» — внешне проявляясь как обычный гипопаратиреоз, болезнь, соверешенно очевидно, им не являлась.
При дальнейших исследованиях выяснилось, что для псевдогипопаратиреоз<wbr />а характерны и иные особенности. Так, больные, как правило, отличаются убыстренным развитием скелета, в результате чего в детстве сначала опережают здоровых сверстников в росте, а затем — отстают (из-за чего в зрелом возрасте для них характерна низкорослость и коренастость). Это сопровождается более ранним половым созреванием (в некоторых случаях у девочек с этим заболеванием первые менструации могут начаться в первые годы жизни).
На коже больных часто заметны участки с повышенной пигментацией (пятна от светло-желтого до коричневого цветов).
И наконец, для таких больных характерна фиброзная остеодисплазия — серьезная патология костной системы, приводящая к деформациям костей (часто с образованием кист).
<hr />
Как выяснилось в дальнейшем, псевдогипопаратире<wbr />оз, получивший также название синдром (болезнь) Олбрайта — заболевание генетическое, наследуемое и довольно редкое (описано около 300 случаев). Относится к группе аутосомно-доминантны<wbr />х, но при этом чаще всего диагностируется у девочек (предположительно потому, что мальчики — носители дефектного гена — обладают пониженной плодовитостью и реже передают болезнь детям).
Состоит оно в нарушении обмена кальция и фосфора и проявляется классической триадой:
- фиброзная остеодисплазия (выражена в низком росте, короткой шее, лунообразном лице, укорочении пястных и плюсневых костей, образовании костных кист, кальциевых отложений в мягких тканях, включая крупные артерии и сердечную мышцу, и т. п.), при этом кости часто деформируются и ломаются,
- кожная гиперпигментация,
- ускоренное половое созревание.
В отличие от гипопаратиреоза, выработка ПТГ не нарушена — клиническая картина, характерная для нарушения функций паращитовидных желез, развивается из-за резистентности (невосприимчивости) клеток почек и костей к действию гормона. Преждевременное половое созревание и низкий рост — следствие нарушений в выработке гормонов передней доли гипофиза, в частности, гормона роста и гонадотропинов (гормонов, регулирующих работу половых желез), из-за внутриутробных патологий в развитие гипоталамуса.
Уплотнение костей черепа может приводить к различным лицевым аномалиям и поражению зрения из-за атрофии зрительных нервов.
Одновременно диагностируется задержка нервно-психического развития, вплоть до умственной отсталости (кора полушарий, передний мозг и мозжечок поражаются, в основном, из-за повышенного отложения солей кальция в артериях и непосредственно веществе головного мозга).
Причина (по крайней мере, одна из установленных) — поломка гена GNAS, локализованного на 20-ой хромосоме.
<hr />
Лечения как такового не существует. В основном, проводится терапия препаратарами кальция и витамина Д (для поддержания нормального содержания в крови), вводится диета с ограничением фосфора (снимает симптомы, характерные для гипопаратиреоза), могут назначаться мозгоовые метаболиты, противосудорожные препараты.
При своевременном выявлении и пожизненой терапии продолжительность жизни может быть достаточно большой (и жизнь относительно нормальной). Впрочем, это как повезёт.
