Север Западной Сибири занимает уникальное в России положение основного нефтегазодобывающего региона. Его природные условия (тундра, тайга, болота) плохо подходят для сельского хозяйства, поэтому до обнаружения в регионе крупных нефтяных и газовых месторождений он был малоразвитым. В результате открытия этих месторождений и создания на севере Западной Сибири крупных добывающих предприятий регион стал экономически развитым, в нем стали расти города, в том числе такие крупные, как Сургут, Ханты-Мансийск.
Юг Западной Сибири менее специализированный и более всесторонне развитый регион, так как его условия (степи) позволяли заселение этого региона с давних времён, ведение там сельского хозяйства. В данном регионе сформировались такие крупные города, как Новосибирск, Омск, Томск, Барнаул, Кемерово, которые являются центрами обрабатывающей промышленности, машиностроения, металлургии. Кемерово является центром угледобывающей промышленности, как столица Кузнецкого угледобывающего бассейна (Кузбасса). Сельская местность юга Западной Сибири играет важную роль как один из аграрных центров России, здесь развито земледелие и животноводство, разведение крупного и мелкого рогатого скота, продукция местных хозяйств питает пищевую промышленность юга Западной Сибири.
